2. 金融经济
  3. 对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是 A．21位羟基酯化可延长作用时间并增

对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是 A．21位羟基酯化可延长作用时间并增

题库总管2020-05-20  21
问题 对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A．21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B．1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C．C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D．C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E．16位与17位的二羟基缩酮化可明显增加疗效
选项
答案C
解析糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系如下：(1)C-21位的修饰：将氢化可的松分子中的C-21羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点，可利用C-21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制成水溶液供注射用。对C-21位的所有结构修饰不改变其生物活性。(2)C-1位的修饰：在氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。例如：醋酸泼尼松和醋酸氢化泼尼松。(3)C-9位的修饰：在糖皮质激素的9α位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。如醋酸9α-氟代氢化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其钠潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α-氟代氢化可的松只可外用，但对糖皮质激素结构改造工作却促成了9α-氟代氢化可的松的抗炎作用的发现。(4)C-6位的修饰：在C-6位引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作为皮肤抗过敏药外用。(5)C-16位的修饰在C-9位引入氟的同时，再在C-16位上引入羟基或甲基，可消除由于在C-9引入氟所致钠潴留的作用。如曲安西龙和地塞米松。曲安西龙的抗炎活性比氢化泼尼松强20%。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α-羟基及C-20羰基在血浆中的稳定性增加，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍。将地塞米松16α-甲基的构型转换为16β-甲基，得倍他米松，其抗炎作用较地塞米松强2～3倍。利用糖皮质激素分子中16，17位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。所以此题C选项是错误的。应该是盐代谢更增大才对。
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