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代谢

shuhaiku2019-12-17  15
问题 代谢
选项 <P>新生儿药动学的吸收特点中：
A.直肠给药亦不可能达到预期的吸收效果，对新生儿的治疗作用有限
B.与局部组织或器官的血流量、细胞内液与细胞外液的比例等密切相关
C.最重要的脏器是肝，新生儿肝功能尚未健全
D.新生儿肾小球滤过率和肾小管分泌功能发育不全，药物消除能力极差
E.未改变和已经代谢的两种药物形式均可排泄，大多数药物经肾排泄</P>
答案C
解析新生儿药动学的吸收特点如下。(1)吸收吸收速率取决于给药方式及药物的性质。1)经胃肠道给药。由于刚出生的足月新生儿胃液接近中性，其pH达6～8，但出生后24～48小时pH下降至1～3，然后又回升到6～8,直到生后2周左右其胃液仍接近中性。早产儿生后胃液pH没有下降的过程，出生后1周内几乎没有胃液分泌；随着胃黏膜的发育，胃酸分泌才逐渐增多，2岁后达成人水平；加之新生儿胃排空时间延长达6～8小时（6～8个月才接近成人水平），小肠液pH也较高，肠蠕动又不规则，因此很难估计新生儿口服给药的吸收量。有的新生儿由于存在胃-食管反流或不同的喂养方式（如持续胃管滴注等），均可影响药物的吸收和改变药物的生物利用度。直肠给药亦不可能达到预期的吸收效果，对新生儿的治疗作用有限。2)胃肠道外给药。新生儿肌肉组织和皮下脂肪少、局部血流灌注不足而影响药物的吸收，尤其低体温、缺氧或休克时，肌内注射药物的吸收量更少，如给早产儿肌内注射易形成局部硬结或脓肿。此外，由于药物吸收缓慢，可在局部逐渐蓄积而产生“储库效应(depoteffect)”，使血药浓度在较长一段时间内缓慢升高。因此，应尽量避免给新生儿尤其是早产儿肌内或皮下注射。静脉给药可直接进入血液循环，对危重新生儿是较可靠的给药途径。新生儿体表面积相对较大，皮肤角化层薄，经皮给药吸收迅速广泛，甚至有的药物，如碘酊、硼酸、类固醇激素等经吸收过多可发生中毒反应，所以经皮给药应用很有限。(2)分布药物的分布与局部组织或器官的血流量、体液的pH、体重与体液的比例、细胞内液与细胞外液的比例、药物与血浆蛋白结合的程度及药物的理化特征（脂溶性、分子量和离于化程度）等密切相关。新生儿体液占体重的百分率高，由于体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，降低血药峰浓度而减弱药物最大效应，但代谢排泄减慢而延长药物作用时间；同时由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高；脂肪含量低，脂溶性药物不能与之充分结合，使血中游离药物浓度升高，加之新生儿血脑屏障发育不完善，脑组织富合脂质，使脂溶性药易分布入脑，使新生儿易出现神经系统反应；药物进入新生儿体内后，因其血浆白蛋白含量少，与药物结合的能力又差，再加上新生儿体内存在许多能与血浆蛋白竞争结合的内源性物质，如激素、胆红素和游离脂肪酸等，致使具有药理活性的游离型药物增多，为成年人或年长儿的1～2倍。(3)代谢药物代谢最重要的脏器是肝，新生儿肝功能尚未健全，影响了新生儿对多种药物的代谢。新生儿肝相对较大，约占体重的4%（成人为2%），肝血流量相对较多，微粒体酶易诱导增生，新生儿药物代谢的有关酶活性低使药物代谢减慢，但同时存在的低血浆蛋白结合使血浆游离药物浓度升高，趋向于加速其代谢，故要全面考虑，综合分析，给药浓度需按照治疗血药浓度监测值进行调整。此外，新生儿有些药物代谢途径和产物也与成人不同，如在新生儿有相当量的茶碱转化为咖啡因，而在成人并不产生这种变化，所以早产儿呼吸停止时采用枸橼酸咖啡因比茶碱安全。
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