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药物分布产生变化的原因

Loveyou2019-12-17  15
问题 药物分布产生变化的原因
选项 <P>符合妊娠期不同药动学特点的对应项为：
A.早孕呕吐可导致药物吸收减慢减少
B.药物会经胎盘向胎儿分布，则药物需要量应高于非妊娠期妇女
C.妊娠期间孕激素浓度增高，引起肝脏微粒体药物羟化酶活性增加
D.妊娠期肾血流量增加25%～50%，肾小球滤过率持续增加50%，多数药物的消除相应加快
E.妊娠晚期仰卧位时，肾血流量减少又使肾排出的药物作用延缓</P>
答案B
解析妊娠期，母体的生理功能在心血管系统、血液系统、血流量、呼吸系统、胃肠道系统、肾功能等方面发生改变，从而改变母体药物的体内过程和作用，其中对药动学影响较大的是血浆白蛋白浓度、胃肠运动、肾小球滤过率方面的改变。(1)药物吸收妊娠期间，胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，胃排空时间延长，使口服药物的吸收延缓，达峰时间延长且峰值常偏低，但难溶性药物（如地高辛）因药物通过肠道的时间延长而生物利用度提高；早孕呕吐也可导致药物吸收减慢减少；此外，妊娠妇女心排出量增加30%，肺通气加大，肺容量增加，这一变化可促进吸入性药物（如麻醉气体）在肺部的吸收。(2)药物分布妊娠期孕妇血浆容积增加约50%，体重平均增长10～20kg,体液总量平均增加8L，细胞外液增加约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加，如果没有其他药动学变化补偿的话，一般而言孕妇的血药浓度低于非妊娠妇女，此外，药物还会经胎盘向胎儿分布，则药物需要量应高于非妊娠期妇女。妊娠期间，白蛋白生成速度加快，但血浆容积增大，使血浆蛋白的浓度相对较低，同时，妊娠期很多蛋白结合部位被内泌素等物质占据，蛋白结合能力下降，使药物游离部分增多，孕妇用药效力增高，因而在考虑药物作用时，应兼顾血药浓度及游离型和结合型的比例。体外试验证明，妊娠期，药物非结合部分增加的常用药有：地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸、磺胺异噁唑等。(3)药物代谢妊娠期间孕激素浓度增高，引起肝脏微粒体药物羟化酶活性增加，故妊娠期苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、卡马西平等药物羟化过程加快；但妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁在肝脏内淤积，药物在肝脏的清除速度减慢。由此可见，妊娠时由于激素分泌的改变，药物的代谢会受到影响，但这种影响比较复杂，不同的药物可能产生不同的效果，使代谢增加、降低或不变，目前的报道尚无定论。
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