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对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是 A.16位与17位仪羟基缩酮化可
对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是 A.16位与17位仪羟基缩酮化可
书海库
2019-12-17
31
问题
对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A.16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效B.21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性C.1,2位脱氢抗炎活性增大,钠潴留作用不变D.C.-9α位引入氟原子,抗炎作用增大,盐代谢作用不变E.C.-6α位引入氟原子,抗炎作用增大,钠潴留作用也增大
选项
答案
D
解析
糖皮质激素的结构改造在可的松的结构上可进行下列改造:(1)引入双键:C1上引入双键,抗感染活性高于母核3~4倍,如泼尼松和泼尼松龙。(2)卤素的引入:9α、6α引入F原子,使糖皮质激素活性增加10倍;(3)引入OH:16α-OH使钠排泄,而不是钠潴留;将16α与17α-OH与丙酮缩合,作用更强。(4)引入甲基:16α、16β甲基的引入,减少了17β-侧链的降解,增加稳定性,显著降低钠潴留。如倍他米松,6α甲基引入,抗炎活性增强。(5)C21-OH酯化:增强稳定性,与琥珀酸成酯后,再成盐可制成水溶性制剂。以上这些基团取代可同时在一个结构上进行,各种取代基可以起协同作用,如果单一取代时,效果不佳。
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